La science de pointe en action
Notre stratégie de recherche
L’ASNSD Research Association développe un programme de recherche international coordonné dans le but de mettre au point des traitements contre l’ASNSD. Notre stratégie combine thérapie génique, approches thérapeutiques basées sur l’ARN et repositionnement de médicaments, nous permettant d’explorer en parallèle plusieurs voies thérapeutiques potentielles.
Notre première collaboration scientifique majeure a été établie avec le Centre d’accélération des thérapies génétiques (Genetic Therapy Accelerator Centre) du Queen Square Institute of Neurology de l’UCL, un centre de renommée mondiale réunissant une expertise de laboratoire et clinique dans les maladies neurologiques et génétiques ainsi que dans le développement de thérapies génétiques avancées.
À l’UCL, deux approches thérapeutiques complémentaires sont étudiées pour l’ASNSD. Le programme de thérapie génique AAV, dirigé par la Prof. Joanne Ng et son équipe, vise à développer une thérapie de remplacement génique permettant d’introduire une copie fonctionnelle du gène ASNS. En parallèle, le programme ASO, dirigé par la Dre Sara Aguti et son équipe, explore des approches basées sur l’ARN ciblant les mécanismes génétiques à l’origine de la maladie.
Parallèlement à ces programmes, nous avons établi une collaboration avec l’Université de Genève consacrée au repositionnement de médicaments. Dirigé par le Prof. Vladimir Katanaev et son équipe de recherche, ce projet vise à identifier des composés existants susceptibles de modifier les mécanismes de la maladie ou d’améliorer l’évolution de l’ASNSD. En étudiant des médicaments déjà développés ou caractérisés pour d’autres indications, cette approche pourrait offrir une voie thérapeutique supplémentaire et potentiellement plus rapide.
Ensemble, ces programmes constituent une stratégie thérapeutique complémentaire : développer un traitement ciblant la cause génétique de l’ASNSD tout en explorant simultanément des approches susceptibles d’apporter plus rapidement un bénéfice aux patients.
En réunissant des scientifiques de premier plan issus de différentes disciplines thérapeutiques, notre objectif est de créer un écosystème de recherche ciblé et collaboratif, capable de faire progresser les découvertes prometteuses du laboratoire vers des traitements pour les enfants atteints d’ASNSD.
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Actualités scientifiques
Octobre 2026 – Actualités de la recherche sur le déficit en ASNS : des avancées dans tous nos programmes de recherche
Au cours des derniers mois, nos programmes de recherche ont continué à progresser grâce à plusieurs approches complémentaires, allant de la thérapie génique et des oligonucléotides antisens à l’histoire naturelle de la maladie, à la compréhension de ses mécanismes biologiques et au repositionnement de médicaments existants.
À la suite de notre dernière réunion du Comité consultatif scientifique (Scientific Advisory Board), nous sommes heureux de partager avec vous les avancées réalisées dans chacun de nos axes de recherche.
1. Thérapie génique AAV – vers les études d’efficacité
Notre programme de thérapie génique AAV, mené à l’University College London (UCL), vient de franchir une nouvelle étape préclinique importante.
Le vecteur AAV a désormais été testé chez des souris sauvages (non atteintes de la maladie), avec des résultats encourageants en matière de tolérance. Les analyses de biodistribution se poursuivent afin de déterminer dans quels tissus le vecteur et le transgène sont présents et persistent après leur administration. Il s’agit d’une étape essentielle de l’évaluation préclinique d’une thérapie génique.
Parallèlement, la création du modèle murin ASNS knockout (KO), dans lequel le gène ASNS est inactivé, a été réalisée avec succès, et la colonie est désormais arrivée à UCL. Il s’agit d’une avancée majeure, car elle permettra à l’équipe de passer des premiers tests réalisés sur des animaux sains à l’évaluation de la thérapie dans un modèle reproduisant la maladie.
La prochaine phase sera consacrée à la démonstration du concept et à l’évaluation de l’efficacité in vivo. Les chercheurs chercheront notamment à déterminer si l’administration d’une copie fonctionnelle du gène ASNS par un vecteur AAV permet de restaurer l’expression et l’activité de l’enzyme ASNS, ainsi que d’améliorer certaines manifestations de la maladie dans le modèle KO.
Associées aux études de biodistribution et de sécurité actuellement en cours, ces recherches permettront de générer des données essentielles pour préparer les futures étapes translationnelles et réglementaires, avec pour objectif, à terme, un premier essai clinique chez l’être humain.
2. Oligonucléotides antisens (ASO) – exploration de l’activité résiduelle d’épissage
Notre programme consacré aux oligonucléotides antisens (ASO) continue d’explorer la possibilité de développer une approche thérapeutique capable de modifier l’épissage de l’ARN pour le variant du gène ASNS d’Erik affectant un site d’épissage.
L’une des questions essentielles est de déterminer si ce variant conserve une activité résiduelle d’épissage normal, autrement dit si une certaine quantité d’ARN messager ASNS correctement épissé et fonctionnel est encore produite malgré la mutation.
De manière encourageante, nous avons identifié des candidats ASO prometteurs, capables de modifier le profil d’épissage anormal.
Si une activité résiduelle du site d’épissage canonique est confirmée, ces ASO pourraient permettre d’augmenter la production de transcrits correctement épissés et, potentiellement, celle d’une protéine ASNS fonctionnelle.
La prochaine étape du projet consistera donc à déterminer si le variant conserve une capacité résiduelle d’épissage normal et si celle-ci représente une véritable opportunité thérapeutique pour une approche fondée sur les ASO.
3. Phénotypage approfondi et histoire naturelle de la maladie – poser les bases du développement clinique
Notre Comité consultatif scientifique examine actuellement le programme proposé de phénotypage approfondi et d’étude de l’histoire naturelle du déficit en ASNS (ASNSD), afin de faire progresser sa préparation vers une première étude.
Dans un premier temps, le programme devrait débuter par une étude pilote longitudinale impliquant environ 20 personnes atteintes d’ASNSD.
Cette cohorte permettra de recueillir, de manière prospective et détaillée, des données cliniques et biochimiques au fil du temps. L’objectif est de mieux comprendre l’évolution de la maladie, la variabilité de ses manifestations, les biomarqueurs potentiels ainsi que les stratégies actuelles de prise en charge.
Ces données constitueront également une base essentielle pour les futurs développements cliniques. Elles contribueront notamment à définir des critères d’évaluation pertinents et à établir un cadre de référence sur l’histoire naturelle de la maladie, auquel les effets de nouvelles thérapies pourront, à terme, être comparés.
Pour une maladie ultra-rare, caractérisée par une population de patients très réduite et hétérogène, il est particulièrement important de construire dès maintenant cette base de connaissances cliniques, parallèlement aux progrès du programme préclinique de thérapie génique.
4. Biologie de la maladie et repositionnement de médicaments – de nouvelles données fonctionnelles importantes
Notre programme de recherche mené à l’Université de Genève a également permis d’obtenir de nouvelles données importantes sur le fonctionnement de l’enzyme ASNS.
Les tests fonctionnels réalisés sur le variant faux-sens (missense) du gène ASNS d’Erik montrent que l’activité enzymatique qui en résulte est fortement altérée, mais qu’elle n’a pas totalement disparu. Fait important, l’enzyme conserve néanmoins son profil d’activité caractéristique.Cela suggère que ce variant ne produit pas une protéine totalement non fonctionnelle, mais plutôt une enzyme dont l’activité est considérablement réduite. Cette distinction est scientifiquement importante pour mieux comprendre l’activité résiduelle d’ASNS et explorer la possibilité de renforcer ou de restaurer cette fonction par des approches pharmacologiques.
Les travaux progressent également sur le variant affectant le site d’épissage. L’équipe a pris contact avec plusieurs laboratoires aux États-Unis disposant de modèles cellulaires dans lesquels le gène ASNS est inactivé. L’un de ces laboratoires a généreusement accepté de fournir des cellules.
Une fois reçues, celles-ci constitueront un système expérimental précieux pour étudier la protéine produite à partir du variant d’épissage, dans un environnement cellulaire dépourvu d’ASNS fonctionnelle.
En parallèle, notre modèle ASNSD chez la drosophile (mouche du vinaigre) fait actuellement l’objet d’une étude de longévité, qui apportera des informations supplémentaires sur les mécanismes de la maladie et l’évolution de ses manifestations au fil du temps.
Une nouvelle portée de souriceaux est également arrivée. Des biopsies seront désormais réalisées, suivies d’analyses génétiques, afin d’identifier les animaux appropriés pour la prochaine étape des travaux sur le modèle murin.
Comité consultatif scientifique et affaires réglementaires
Notre Comité consultatif scientifique se réjouit des progrès accomplis dans l’ensemble des programmes de recherche.
Sa composition est désormais complète et réunit des expertises complémentaires couvrant la biologie de la maladie, la recherche translationnelle, la thérapie génique et le développement clinique.
Nous avons également renforcé notre expertise réglementaire avec l’arrivée de Christophe Hammer, qui apporte plus de 30 ans d’expérience dans le domaine des affaires réglementaires.
Cette expertise devient de plus en plus essentielle à mesure que nos travaux dépassent les premières phases de recherche exploratoire et abordent les questions translationnelles qui détermineront, à terme, comment notre programme AAV pourra progresser du développement préclinique vers un premier essai chez l’être humain.
Nous sommes également ravis d’accueillir la Dre Marlen C. Lauffer au sein de notre Comité consultatif scientifique.
Marlen apporte une expertise approfondie dans le développement de thérapies individualisées à base d’oligonucléotides antisens (ASO) pour les maladies génétiques rares, notamment dans l’évaluation des variants génétiques et de l’éligibilité des patients à des approches thérapeutiques visant à modifier l’épissage de l’ARN.
Quatre programmes de recherche interconnectés. Un seul objectif : mieux comprendre le déficit en ASNS et avancer suffisamment vite pour développer des traitements capables de changer concrètement la vie des enfants atteints de cette maladie dévastatrice.
Nous sommes profondément reconnaissants envers nos chercheurs, nos conseillers scientifiques, les familles, les donateurs et toutes les personnes qui nous soutiennent et rendent ces avancées possibles.
La recherche avance. Et nous avançons avec elle.
Juillet 2026 – Actualités de la recherche sur le déficit en ASNS :
Nous sommes heureux de partager avec vous une mise à jour sur les programmes de recherche que votre soutien contribue à faire avancer. À travers plusieurs approches thérapeutiques complémentaires, nos collaborateurs continuent de progresser régulièrement vers le développement de traitements pour l’ASNSD, avec des étapes importantes franchies dans les domaines de la thérapie génique, du développement d’oligonucléotides antisens et du repositionnement de médicaments.
Dans le cadre de notre programme de thérapie génique AAV, la conception des vecteurs est terminée et les essais précliniques in vivo débutent afin de mener des études de preuve de concept portant sur l’efficacité et la sécurité. Ces données, susceptibles de contribuer à un futur dossier IND, seront essentielles dans les discussions avec les autorités réglementaires du médicament concernant un futur premier essai clinique chez l’être humain pour l’ASNSD. Bien que nous espérions que ces travaux permettront d’offrir une nouvelle option thérapeutique aux enfants atteints d’ASNSD, des travaux rigoureux sont prévus afin d’assurer leur translation vers la clinique. Ce programme est dirigé par la Prof. Joanne Ng, au Centre d’accélération de la thérapie génique de l’UCL.
En parallèle, notre programme exploratoire d’oligonucléotides antisens (ASO), dirigé par la Dre Sara Aguti, également à l’UCL, continue de progresser. Un panel d’ASO a été conçu et évalué dans les fibroblastes d’Erik, permettant d’identifier un candidat ASO principal. Les expériences en cours visent à déterminer si le site d’épissage canonique conserve une activité résiduelle, ce qui sera déterminant pour évaluer la faisabilité d’une approche ASO basée sur le saut d’exon afin de corriger le défaut d’épissage d’Erik.
Parallèlement, nos travaux de repositionnement de médicaments continuent d’avancer avec une forte dynamique, sous la direction du Prof. Vladimir Katanaev et de la Dre Jelena Gajić à l’Université de Genève. Le modèle Drosophilaprogresse comme prévu, les travaux visant à établir le modèle murin se poursuivent et les essais in vitro avancent régulièrement. Notre objectif est de procéder à un criblage systématique de composés approuvés par la FDA afin d’identifier des candidats capables de restaurer la fonction de la protéine et d’offrir ainsi de potentielles options thérapeutiques pendant le développement des approches de thérapie génique. Si tout se déroule comme prévu, le premier criblage à haut débit pourrait avoir lieu dès le mois de juillet.
Ensemble, ces programmes reflètent une solide double stratégie : développer des thérapies curatives à long terme tout en explorant des possibilités de restauration fonctionnelle à plus court terme.
Crédit photo : SWI swissinfo.ch / Céline Stegmüller
Nos partenaires de recherche
Collège Universitaire de Londres
Partenariat avec le Centre d'accélération de thérapie génique de l'Institut de neurologie de l'UCL Queen Square pour deux projets de recherche en cours couvrant la thérapie génique AAV et l'approche ASO.
Université de Genève
Partenariat pour le réemploi des médicaments avec le Centre de recherche translationnelle du Département de physiologie cellulaire et du métabolisme et l'installation HumanaFly.
Notre équipe d'experts reconnus supervise les travaux scientifiques et garantit qu'ils soient menés selon les normes les plus strictes. Le conseil scientifique supervise et contribue aux projets.